Randama įrodymų, kad žmonės naudojo psichoaktyvias medžiagas tūkstantmečius. Vienas seniausių žinomų piešinių olose rastas Alžyre, Tassili n’Ajjer nacionaliniame parke. Jame pavaizduotas grybų šamanas bitės veidu. Piešinio amžius siekia 10.000-6000 metų prieš mūsų erą.

Yra manančių (Terrence McKenna, Paul Stamets), kad psichoaktyvių grybų valgymas paaiškina prieš 200.000 metų staigiai įvykusį mūsų protėvių smegenų tūrio padidėjimą. Tai yra kontroversiška hipotezė.